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貧血の新モデル:赤血球産生のためのスイッチを発見 ‐BACHタンパク質は赤血球と自然免疫細胞の産生バランスを調節する‐

【発表のポイント】

  • 転写因子注1叠础颁贬2および叠础颁贬1タンパク质は自然免疫细胞注2の产生を抑え、赤血球の产生を促进することを解明した
  • 贫血を起こす炎症や骨髄异形成症候群注3では、特に叠础颁贬2の働きが低下することを発见した
  • 叠础颁贬2や叠础颁贬1の机能低下が贫血や白血病の発症に関わる可能性があり、贫血の新たな治疗标的となりうる

【概要】

东北大学大学院医学系研究科生物化学分野の加藤浩貴(かとう ひろき)博士、伊藤亜里(いとう あり)博士、五十嵐和彦(いがらし かずひこ)教授、血液?免疫病学分野の張替秀郎(はりがえ ひでお)教授らのグループは、京都大学大学院医学系研究科腫瘍生物学分野の小川誠司(おがわ せいじ)教授、イタリアのパヴィア大学Mario Cazzola教授らとの共同研究により、BACH2およびBACH1タンパク質が赤血球の産生に重要であることを発見しました。

これまで、赤血球をはじめとする血液细胞は、细胞の元となる造血干细胞注4で働く遗伝子のレパートリーが徐々に変化し、それぞれの血液细胞に特徴的な遗伝子群が働くようになることで产生されることが知られていました。各血液细胞に特徴的な遗伝子群の活性化には、転写因子と呼ばれる一群のタンパク质が深く関わりますが、造血干细胞から各血液细胞への产生がどうやって决まるか、未だ不明な点が多く残っています。本研究では、転写因子である叠础颁贬2および叠础颁贬1タンパク质が、造血干前駆细胞からの自然免疫细胞の产生を抑え、赤血球の产生を促进することを発见しました。これら二つの転写因子を欠く造血干前駆细胞は、赤血球を作る能力が着しく低下し、自然免疫の细胞を効率良く作りました。また、贫血を引き起こす炎症や骨髄异形成症候群では、特に叠础颁贬2の働きが低下することも発见しました。

本研究は、造血干细胞から赤血球と自然免疫细胞がバランス良く作り出される仕组みを解明したものであり、贫血や白血病など様々な血液疾患の理解につながることが期待されます。

本研究の成果は2018年9月24日午後4時(英国時間、日本時間25日午前0時)に学術誌Nature Immunologyオンライン版にて先行発表されました。

【用语説明】

注1. 転写因子:遗伝子の働きを调节する一群のタンパク质。约2万个あるヒト遗伝子のなかで、10%ほどが転写因子あるいは転写因子を补助するタンパク质の遗伝子であるとされる。転写因子は各遗伝子が体のどこで、いつ働くかを决める重要な役割をもっている。

注2. 自然免疫细胞:体内に侵入した病原体に対する最初の防御応答を行う细胞。自然免疫细胞は病原体を呑み込むか接触することにより排除する。

注3. 骨髄异形成症候群:高齢に伴い発症する血液の悪性疾患で、贫血や血小板减少などの造血障害がおき、しばしば白血病につながる。

注4. 造血干细胞:赤血球や白血球など、すべての血液细胞になる能力を持つ细胞。

図1 ヒト骨髄における造血像

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问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学大学院医学系研究科生物化学分野
罢贰尝:022-717-7596
E-mail:igarashi*med.tohoku.ac.jp (*を@に置き換えてください)

(取材に関すること)
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
罢贰尝:022-717-7891
贵础齿:022-717-8187
E-mail:pr-office*med.tohoku.ac.jp (*を@に置き換えてください)

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