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本学の注目すべき研究者のこれまでの研究活动や最新の情报を绍介します。

东北大学 東北メディカル?メガバンク機構 副機構長　大根田 絹子 教授

东北メディカル?メガバンク机构は、东日本大震灾で被害を受けた地域医疗の復兴と、大规模情报化に対応した新たな医疗の构筑を目的として2012年に设立されました。そして2013年、宫城県と岩手県で健康调査（东北メディカル?メガバンク（罢惭惭）计画）を开始しました。开始から4年间で15万人の地域住民の协力が得られ、参加者の遗伝と生活习惯に関係する情报を収集することができました。现在は参加者の遗伝情报の详细な解析を行うと共に、定期的な健康调査（追跡调査）を継続しています。

分子生物学を専门としている大根田さんは、今もその研究を続けながら、2019年に着任した机构では主に、参加者の遗伝情报をお返し（回付）する事业と、罢惭惭が集めたデータを研究机関や公司に活用してもらうための事业を担当しています。

个々人の遗伝的体质

ゲノムという言叶をよく闻くようになりました。これは生物がもっている遗伝情报のすべて、具体的には顿狈础を构成する塩基の全配列のことです。ヒトのゲノムはほぼ共通していますが、わずかずつの个人差があります。近年、この塩基配列を読み取る装置（シークエンサー）の性能が飞跃的に向上したことで、多数の个人のゲノムの塩基配列（ゲノム情报）を网罗的に読み取って比较することが可能になりました。

遗伝子とは、遗伝的な机能をもつ塩基配列の区画のことです。病気の発症には、食生活を含む生活习惯や生活环境の要因に加え、"体质"と呼ばれるような遗伝的な要因も関係します。遗伝的要因の多くには、その人がもっている个々の遗伝子や复数の遗伝子の组み合わせが関係しています。そうした遗伝的要因と他の要因との组み合わせにより、特定の病気の発症しやすさ（リスク）が决まる可能性があります。

罢惭惭计画は、そのような遗伝的背景や生活习惯が健康上の问题を引き起こす仕组みを解明し、一人ひとりが自分に合った方法で健康管理や病気の予防?治疗法を选択できる社会を実现することを目的としています。参加登録者の方々には、データが充実した暁には、个人の遗伝的特徴に関する情报をお返しする计画がありますと説明してきました。2015年、コレステロール値が高い方に対して、原因となる遗伝子変异を持っているかどうかのお知らせを试行的に実施したのを皮切りに、実绩を积んできました。

遗伝的要因ということで気になるのが、がんの発症リスクです。特定の遗伝子に特徴（遗伝的な変异を意味する「病的バリアント」と呼ばれる）があることによって発症するがんは、がん全体のおよそ5?10％といわれています。この特徴をもつことがわかった场合には、定期的な详しい検査を行うことで早期発见を心がけたり、がんにかかりやすい器官を切除する予防措置的な诊疗を行う选択肢が确立されているものもあります。しかし、「あなたはがんにかかりやすい体质です」という情报を伝えるにあたっては慎重さが求められます。

大根田さんの研究チームは、予备调査として、乳がんや卵巣がんにかかりやすい体质の人6人との面接を行い、病的バリアントの保有者であることを伝えました。すると、「教えてもらえてよかった」という反応を得られたことから规模を拡大した调査を実施することにしました。今回の対象に选んだのは、遗伝性乳がん卵巣がん症候群と呼ばれる遗伝性のがんで、知られている２つの遗伝子のどちらかに変异があることで、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がんなどにかかりやすくなることが确认されています。日本人女性の场合、毎年およそ10万人が乳がん、１万人が卵巣がんと诊断されています。そのうち乳がんの４％、卵巣がんの15％は遗伝性乳がん卵巣がんに该当するとされており、この体质の女性が生涯で乳がんと诊断される确率（リスク）は60?70％、卵巣がんは20?40％です。男性の场合は前立腺がんを発症するリスクが上がります。

TMM計画で集めた遺伝情報の膨大な解析結果から、238人の遺伝性乳がん卵巣がん症候群の保有者が抽出されました。今回は、994人にゲノム情報解析結果の返却を希望するかどうかを问い合わせることにしました。内訳は、病的バリアント保有者238人と,ランダムに選んだ非保有者の一部756人です。調査対象に非保有者も含めたのは、病的バリアント保有者だけを調査の対象とすると、調査のお知らせ自体が病的バリアント保有を示唆する恐れがあったためです。この段階では、具体的な病名も明らかにしない配慮をしました。その結果、病的バリアント保有者129人が返却を希望し、対面での研究説明を受けた112人が研究に参加しました。情報返却を希望した477人の非保有者には、対象疾患の病的バリアントが見られなかったことを郵送で説明しました。

病的バリアント保有者として今回の研究に参加した112人の再検査を行ったところ、12人は保有者ではないことがわかりました。最终的に対面での情报返却に参加した97人のうち、78人が医疗机関での精密検査を希望しました。さらにそのうちの6人はがん発症リスクを低减させる手术を受けたほか、3人のがんが早期の段阶で発见できました。残る19人は、自己负担となる医疗费や通院の手间と时间を理由に医疗机関の受诊をしませんでした。

ここで重要なのは、対面での説明には、遗伝性の病気の诊察治疗にあたる临床遗伝専门医、または临床遗伝専门医による讲习を受けた医师に立ち会ってもらったことです。また、情报返却の1年后に、返却を受けたことによる心理的ストレスや返却后の行动についてのアンケート调査を実施しました。その结果、研究説明后と比べて返却1年后においても、がん発症に対する不安の増加は见られませんでした。この成果は、2025年1月に国际的な学术誌で论文として公表されました。

遗伝情报をどう伝え、どう活用するか

このような调査を行い、しかも専门の医师の立ち会いのもとでの説明を行ったのは、そもそも罢惭惭计画は参加协力者の诊断や治疗を目的に実施されたものではないという事情が関係しています。それと、自分が遗伝的にがんにかかりやすい体质だと知ることには、一般に心理的に高いハードルがあります。

东北メディカル?メガバンク机构の仕事は、あくまでも病的バリアント保有者を病院の入り口まで届けることです。さらには、亲または子は、50％の确率で同じ病的バリアントを保有しています。これについても丁寧な説明を行いましたが、そのことを家族に伝えるかどうかはご本人次第です。今回の调査では、子には伝えた人が多く、特に乳がんと卵巣がんにかかりやすい体质であることを娘には伝えた人が多かったという结果が得られました。ただし伝えられた家族のうち、ご自身が病院を受诊して遗伝学的検査を受けたのは1人だけでした。

病院で遗伝学的検査を受けるにあたっては、事前に遗伝カウンセリングを受けて、その后で実际に検査を受けるかどうかの判断をご自身ですることになります。遗伝カウンセリングを受けられる医疗机関は限られています。2024年12月时点で、全国の认定遗伝カウンセラーは428人で、宫城県には5人がいるだけです。遗伝学的検査の精度が上がり、特定の遗伝子だけを调べるのではなく、たくさんの遗伝子を网罗的に调べる検査が増えている中、一般人を対象とした遗伝教育や认定遗伝カウンセラーの养成も望まれます。

大根田さんが遗伝情报の返却を始めた当初、学会には、それは参加登録者へのサービス的なキャンペーンであって研究ではないという目で见る风潮があったそうです。しかし、がんの标的遗伝子検査（パネル検査）が一般的になってきた昨今、讲演依頼も増え、関心の高まりを実感しています。今后は、遗伝性がん以外の遗伝性の病気や、复数の要因が関係する生活习惯病などの病気へと対象を広げると同时に、健康诊断の一环として実施したゲノム情报の适切な返却方法の検讨など、取り组みの幅を広げていく予定です。

文責：広報室 特任教授（客員） 渡辺政隆

関连リンク

• プレスリリース｜遗伝性がんのゲノム解析结果を一般住民に返却　个别化ゲノム予防?医疗の社会実装に向けた大きな一歩（2025年1月22日付）
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• TOHOKU University Researcher in Focus ウェブページ

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